В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы выявить причину и помочь пациенту. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общение с теми, кого лечит, явно не его сильная сторона. Он предпочитает минимизировать контакты, если это возможно. Постоянная физическая боль накладывает отпечаток на его характер, делая манеру речи резкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но его профессиональный талант, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция заслуживают признания коллег. Будучи специалистом по инфекционным болезням, он видит в каждом случае уникальную головоломку, решение которой спасает жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.